Le PGT, également connu sous le nom de Diagnostic Génétique Pré-Implantatoire, est une procédure de laboratoire spécialisée. Cette procédure est réalisée en association avec la Fécondation In Vitro (FIV) pour identifier les anomalies génétiques dans les embryons avant l'implantation et la grossesse.

Qu'est-ce que le diagnostic Génétique Pré-Implantatoire ? Qui sont les candidats appropriés ?

Le PGT offre plusieurs avantages aux personnes qui risquent de transmettre des maladies héréditaires à leurs enfants. Ce test, également appelé PGD, peut vous être appliqué dans les situations suivantes :

• Si votre famille a une anomalie génétique connue.
• Si vous avez des antécédents de fausses couches multiples généralement soupçonnées d'être liées à des problèmes génétiques.
• Si vous avez un enfant qui a besoin d'un donneur de cellules souches.
• Si vous êtes en préparation pour un traitement FIV et que votre médecin doit effectuer un dépistage des anomalies chromosomiques.
• Si vous avez eu un parcours FIV infructueux susceptible d'être lié à des facteurs génétiques.

Quelles conditions peuvent être diagnostiquées avec le Diagnostic Génétique Pré-Implantatoire ?

Le PGT peut diagnostiquer diverses conditions génétiques qui doivent être identifiées avant le transfert d'embryon. Le test se concentre principalement sur les anomalies autosomiques dominantes, autosomiques récessives et liées à l'X.

Parmi les conditions qui peuvent être identifiées avant l'implantation, on peut citer :

• La Fibrose Kystique : maladie génétique affectant les poumons et le système digestif.
• La Drépanocytose : trouble sanguin caractérisé par des globules rouges déformés.
• La maladie de Tay-Sachs : trouble neurodégénératif héréditaire rare.
• La Dystrophie Musculaire de Duchenne : trouble génétique caractérisé par une dégénérescence musculaire progressive.
• La Bêta-Thalassémie : maladie sanguine réduisant la production d'hémoglobine.
• Les Anomalies Chromosomiques Structurelles : comme les translocations pouvant affecter la fertilité et entraîner des fausses couches ou des malformations congénitales.
• Les Troubles Mitochondriaux : moins courants en raison de la complexité de l'hétéroplasmie mitochondriale.

Méthodes de Diagnostic Génétique Pré-Implantatoire

Si vous avez une anomalie génétique connue pouvant présenter un risque pour vos enfants, votre spécialiste de la fertilité peut vous recommander un test PGT. Votre médecin peut appliquer différents types de tests de diagnostic génétique PGT pour détecter ces anomalies. Les quatre principales méthodes PGT sont brièvement résumées ci-dessous :

• FISH (Hybridation In Situ en Fluorescence): Cette technique de test pré-implantatoire est utilisée pour localiser des séquences d'ADN spécifiques sur les chromosomes. La FISH est particulièrement utile pour identifier les anomalies chromosomiques structurelles et les mutations génétiques spécifiques. Cependant, elle a certaines limites quant au nombre de chromosomes pouvant être analysés simultanément.
• PCR (Réaction en Chaîne par Polymérase): La PCR est l'une des méthodes de diagnostic génétique préimplantatoire (DGP). Cette technique permet d'amplifier de petits segments d'ADN ou d'ARN. Ce type de test facilite l'analyse de séquences génétiques spécifiques. Dans le cadre du DGP, la PCR est généralement utilisée pour les maladies liées à un seul gène.
• NGS (Séquençage de Nouvelle Génération): Le NGS permet un dépistage génétique approfondi en séquençant de grandes parties du génome. Cette méthode de diagnostic génétique préimplantatoire (DGP) est très efficace pour détecter à la fois les anomalies génétiques héréditaires et de novo (nouvelles). Le NGS peut fournir des informations détaillées sur les anomalies chromosomiques et les mutations d'un seul gène.
• Microarray: Les puces à ADN sont utilisées pour examiner l'expression des gènes et les variations du nombre de copies. Cette technologie peut analyser des milliers de séquences génétiques simultanément, la rendant très efficace pour le dépistage d'une grande variété d'anomalies génétiques.

Comment le DGP est-il réalisé ?

La procédure de DGP comporte plusieurs étapes étroitement liées à la fécondation in vitro.

• Stimulation ovarienne: La procédure de DGP commence par la stimulation des ovaires, permettant la production de plusieurs ovules matures.

• Prélèvement des ovules: Les patientes ayant recours au DGP doivent passer par une ponction ovocytaire, un processus chirurgical visant à extraire les ovules matures des ovaires. Le nombre moyen d'ovules prélevés par FIV varie selon l'âge : de 4 à 14 ovules chez les femmes de moins de 35 ans, et de 10 à 34 ovules chez les femmes de 38 ans.

• Insémination: Après la ponction ovocytaire, les ovules sont fécondés soit par fécondation in vitro, soit par injection intracytoplasmique de spermatozoïde.
• Vérification de la fécondation: Le lendemain de la fécondation, le médecin vérifie que la fécondation a bien eu lieu.
• Biopsie embryonnaire: Lorsque les embryons atteignent le stade blastocyste, généralement au 5e jour, le médecin procède à une biopsie. La biopsie consiste à prélever quelques cellules de la partie externe de l'embryon.
• PCR (Réaction en Chaîne par Polymérase)
• NGS (Séquençage de Nouvelle Génération)
• Microarray

Et les étapes du diagnostic génétique préimplantatoire :

• Biopsie embryonnaire: Le PGT (Diagnostic Génétique Préimplantatoire) est effectué pour vérifier des types de conditions génétiques spécifiques. De plus, si vous avez utilisé des embryons provenant d'une banque de sperme, le test génétique préimplantatoire sur les embryons donnés est absolument nécessaire.
• Transfert embryonnaire : Le PGT est une étape importante pour la FIV. Après l'étape du test, si les embryons sont exempts de conditions génétiques, le transfert embryonnaire ou le transfert de blastocyste est effectué.
• Test de grossesse: Environ 12 jours après le transfert embryonnaire, vous pouvez effectuer un test de grossesse pour confirmer l'implantation du blastocyste.

Le diagnostic génétique préimplantatoire ne garantit-il pas la naissance d'un enfant exempt de la condition en question ?

Le PGT peut augmenter vos chances d'avoir un enfant exempt d'une condition génétique spécifique. Le nombre de personnes ayant réussi la FIV avec le PGT est assez élevé. De plus, les résultats du test embryonnaire sont généralement fiables, bien que cela puisse varier selon la condition testée.

Bien que le risque de faux diagnostic soit faible, il existe toujours une possibilité. De plus, le diagnostic génétique préimplantatoire ne peut pas garantir la santé générale de votre enfant ni écarter tous les problèmes génétiques potentiels. En fin de compte, avec le PGT après la FIV, vous devez garder à l'esprit que le test ne fournit pas de garantie absolue.